Una nueva generación de medicamentos contra la obesidad busca llevar los efectos de los tratamientos GLP-1 a una presentación más sencilla: una pastilla de administración diaria. Uno de los candidatos que acaba de mostrar resultados prometedores es aleniglipron, un fármaco experimental que consiguió una reducción de hasta 12.1% del peso corporal después de 36 semanas en un ensayo clínico de fase II.
El resultado es relevante porque los tratamientos GLP-1 más conocidos, como semaglutida, se han popularizado principalmente en presentaciones inyectables. Aleniglipron pertenece a la misma familia terapéutica, pero está diseñado como una molécula pequeña que puede tomarse por vía oral una vez al día.
¿Qué es aleniglipron?
Aleniglipron es un agonista oral del receptor GLP-1. Estos medicamentos imitan la acción de una hormona que participa en la regulación del apetito, la saciedad y la glucosa en sangre.
Al activar el receptor GLP-1, el tratamiento puede ayudar a disminuir el apetito y aumentar la sensación de saciedad, lo que facilita que las personas reduzcan su consumo de alimentos y, con ello, su peso corporal. Los agonistas GLP-1 también tienen efectos sobre la secreción de insulina y otros mecanismos metabólicos.
La principal diferencia de aleniglipron es su formato. En lugar de administrarse mediante una inyección, se está desarrollando como una tableta diaria que puede tomarse con o sin alimentos.
¿Cuánto peso perdieron los participantes?
El estudio ACCESS, un ensayo de fase IIb, evaluó tres dosis de aleniglipron: 45, 90 y 120 miligramos diarios.
Después de 36 semanas, la reducción promedio del peso corporal fue:
- 45 mg: 9.0%
- 90 mg: 10.7%
- 120 mg: 12.1%
- Placebo: 0.5%
Por lo tanto, la dosis más alta consiguió una reducción promedio del 12.1% del peso corporal. Todos los grupos que recibieron el medicamento tuvieron una pérdida significativamente mayor que el grupo placebo.
Por ejemplo, una persona que pesara 100 kilogramos al inicio del tratamiento habría perdido, en promedio, alrededor de 12.1 kilogramos con la dosis más alta al llegar a la semana 36. Esto es una ilustración matemática de los resultados del estudio, no una predicción individual.
El estudio incluyó a 230 personas
El ensayo fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, y contó con 230 adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una condición relacionada con el peso.
Los participantes tenían una edad promedio cercana a los 50 años y fueron tratados en 38 centros médicos de Estados Unidos. Las dosis se incrementaron progresivamente durante el estudio.
Este diseño permite comparar de manera más confiable los resultados del medicamento frente a un placebo y evaluar tanto su eficacia como su tolerabilidad.
¿Por qué una pastilla podría ser importante?
La llegada de un GLP-1 oral podría resolver una de las barreras que algunas personas encuentran con los tratamientos inyectables.
Una tableta puede resultar más sencilla de incorporar a la rutina diaria para quienes tienen rechazo o dificultades con las inyecciones. Además, aleniglipron utiliza una molécula pequeña, en lugar de un péptido como los medicamentos GLP-1 inyectables.
Esto también podría facilitar su fabricación y distribución a gran escala si finalmente demuestra eficacia y seguridad suficientes para obtener autorización.
¿Es lo mismo que Ozempic?
No.
Aunque ambos pertenecen a la familia de los medicamentos que actúan sobre el receptor GLP-1, no son el mismo fármaco.
Ozempic contiene semaglutida, mientras que aleniglipron es un compuesto experimental diferente. Además, Ozempic se administra mediante inyección, mientras que aleniglipron está diseñado como una pastilla diaria.
Tampoco debe confundirse este resultado con los de otros GLP-1 orales que están siendo desarrollados por diferentes compañías. La investigación sobre estas alternativas está avanzando rápidamente y cada medicamento tiene sus propios resultados clínicos.
¿Ya está disponible?
No.
Este punto es fundamental. Aleniglipron sigue siendo un medicamento experimental, por lo que los resultados del ensayo de fase II no significan que ya pueda adquirirse en farmacias.
Los resultados respaldan que continúe su desarrollo y evaluación en estudios posteriores. De acuerdo con los investigadores citados en los reportes del ensayo, el siguiente paso será avanzar hacia un ensayo de fase III, donde se estudiará el medicamento en una población más amplia.
Antes de llegar al mercado, un medicamento debe demostrar mediante estudios clínicos que sus beneficios superan sus riesgos y obtener la autorización de las autoridades sanitarias correspondientes.
¿Qué efectos secundarios presentó?
Los medicamentos GLP-1 pueden provocar principalmente efectos gastrointestinales, como náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento.
En el caso de aleniglipron, los investigadores indicaron que no aparecieron nuevas señales de seguridad durante el ensayo y que los resultados respaldan continuar con su desarrollo. También señalaron que los futuros estudios utilizarán una escalada de dosis más lenta para intentar mejorar la tolerabilidad.
Eso no significa que el medicamento sea seguro para cualquier persona ni que sus riesgos estén completamente definidos. Precisamente para eso sirven las siguientes fases de investigación.
Una carrera por crear GLP-1 sin inyecciones
Aleniglipron no está solo en esta carrera.
Las farmacéuticas están desarrollando diferentes medicamentos orales dirigidos al receptor GLP-1 con la intención de ofrecer alternativas a las inyecciones. Por ejemplo, orforglipron, desarrollado por Eli Lilly, también ha mostrado reducciones importantes de peso en ensayos clínicos. En un estudio publicado en The New England Journal of Medicine, las dosis evaluadas produjeron reducciones promedio de entre 9.4% y 14.7% a las 36 semanas, dependiendo de la dosis.
Esto muestra que la próxima etapa de la competencia contra la obesidad podría desarrollarse no solo en el terreno de los medicamentos más eficaces, sino también en el de qué tan fáciles son de utilizar.
El resultado es prometedor, pero todavía no es una solución definitiva
Perder alrededor del 12% del peso corporal en 36 semanas es un resultado clínicamente relevante, pero no significa que todas las personas que utilicen el medicamento perderán exactamente esa cantidad.
Los ensayos clínicos muestran promedios. La respuesta individual puede variar según factores como las características metabólicas, la dosis, la alimentación, la actividad física, la adherencia y otras condiciones de salud.
Además, todavía falta conocer cómo se comportará aleniglipron durante periodos más largos y qué ocurre con el peso cuando se interrumpe el tratamiento.
Por ahora, el mensaje más preciso es este: una nueva pastilla GLP-1 consiguió hasta 12.1% de pérdida de peso en 36 semanas en un ensayo de fase II y continuará en investigación. La pastilla todavía no ha cruzado la meta regulatoria, pero ya puso otra ficha importante sobre el tablero de los tratamientos contra la obesidad.
