Una terapia experimental desarrollada para tratar una forma genética poco frecuente de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) mostró señales iniciales de respuesta en un paciente, según investigadores de Mayo Clinic. El tratamiento fue diseñado específicamente para actuar sobre una alteración genética relacionada con la enfermedad y representa un avance en la investigación de la medicina personalizada.
Los primeros resultados, publicados en la revista científica Med y difundidos por Mayo Clinic el 27 de octubre de 2026, indican que los niveles de un biomarcador asociado con el daño de las células nerviosas disminuyeron hasta 50% después de las primeras seis dosis. Además, las mediciones de la función respiratoria, cognitiva y física se mantuvieron estables o registraron mejoras modestas.
Aunque los hallazgos ofrecen información relevante para el desarrollo de terapias dirigidas, el estudio incluye a una sola persona. Por ello, todavía no es posible determinar si el tratamiento será eficaz y seguro para otros pacientes con ELA.
Una terapia diseñada para una alteración genética específica
La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa que afecta progresivamente a las neuronas motoras, responsables de controlar los movimientos voluntarios. Con el avance de la enfermedad, las personas pueden experimentar debilidad muscular, dificultades para hablar, problemas para tragar y alteraciones respiratorias.
En el caso estudiado por Mayo Clinic, las pruebas genéticas identificaron una mutación en el gen CHCHD10, asociada con una forma poco frecuente de ELA. Los investigadores consideran que esta alteración puede provocar que una proteína relacionada con el gen afecte a las células nerviosas y contribuya al proceso de la enfermedad.
Para desarrollar el tratamiento, Mayo Clinic colaboró con n-Lorem Foundation, una organización que trabaja en medicamentos personalizados para personas con enfermedades genéticas ultrarraras.
El objetivo fue crear una terapia dirigida a la alteración identificada en el paciente, en lugar de utilizar un tratamiento diseñado para una población amplia con distintas causas genéticas.
Cómo funciona el tratamiento experimental
La terapia utiliza oligonucleótidos antisentido, conocidos como ASO por sus siglas en inglés. Se trata de pequeñas cadenas sintéticas de material genético diseñadas para unirse a determinadas moléculas de ARN y modificar la producción de una proteína relacionada con una enfermedad.
En este caso, el tratamiento busca reducir la producción de la proteína CHCHD10 asociada con la mutación estudiada.
El desarrollo del medicamento requirió evaluar más de 320 candidatos dirigidos a esa alteración genética antes de seleccionar uno para continuar con las pruebas de especificidad y seguridad.
El paciente recibió las dosis mediante inyecciones en el líquido que rodea la médula espinal. Este procedimiento permitió administrar el compuesto en el sistema nervioso central, donde se encuentran las células afectadas por la enfermedad.
La estrategia forma parte de un campo de investigación que busca adaptar los tratamientos a las características genéticas particulares de cada paciente.
Qué observaron los investigadores después de seis dosis
Uno de los principales resultados fue la reducción de hasta 50% en los niveles de neurofilamento de cadena ligera, un biomarcador que se utiliza para evaluar daño en las células nerviosas.
Los investigadores también observaron que las mediciones respiratorias, cognitivas y físicas del paciente permanecieron estables o mostraron cambios modestos favorables durante el periodo inicial evaluado.
En una enfermedad progresiva como la ELA, mantener estables determinadas funciones puede ser un hallazgo relevante para la investigación. Sin embargo, los cambios en un biomarcador no demuestran por sí solos que una terapia detenga la enfermedad o prolongue la vida.
El tratamiento fue bien tolerado durante las primeras seis dosis descritas en el estudio, pero será necesario realizar un seguimiento más prolongado para conocer sus posibles efectos adversos, la duración de la respuesta y su impacto clínico.
Por qué el resultado todavía no representa una cura
Los hallazgos deben interpretarse con cautela porque proceden de un estudio individual y corresponden a una forma genética específica de ELA.
La enfermedad puede tener distintas causas y mecanismos biológicos. Por eso, una terapia diseñada para actuar sobre una mutación concreta no necesariamente tendrá el mismo efecto en pacientes con otras variantes genéticas o con formas no hereditarias.
Los investigadores continúan analizando muestras obtenidas antes y durante el tratamiento para estudiar cambios en proteínas vinculadas con la enfermedad, la función de las mitocondrias y la actividad genética de las células.
Estos análisis buscan comprender mejor cómo actúa la terapia y qué procesos biológicos podrían modificarse mediante el tratamiento.
Por ahora, el medicamento sigue siendo experimental y no forma parte de la atención clínica habitual. Los resultados tampoco permiten afirmar que la estrategia pueda aplicarse de inmediato a todas las personas con ELA.
La medicina personalizada abre nuevas líneas de investigación
El trabajo forma parte del Programa de Terapias N-de-1 de Mayo Clinic, una iniciativa orientada al desarrollo y la evaluación de tratamientos individualizados para enfermedades poco frecuentes.
Este enfoque busca adaptar una intervención a las características de una persona, especialmente cuando una alteración genética concreta ofrece una oportunidad para actuar sobre el mecanismo de la enfermedad.
Aunque desarrollar un medicamento para un solo paciente plantea desafíos científicos, clínicos y regulatorios, la experiencia puede ayudar a establecer procedimientos para investigar tratamientos similares en el futuro.
Los investigadores esperan que los conocimientos obtenidos permitan perfeccionar las plataformas de terapias genéticas y comprender mejor qué mecanismos de la ELA pueden abordarse mediante tratamientos dirigidos.
Qué sigue para esta terapia contra la ELA
El siguiente paso será continuar el seguimiento clínico del paciente y analizar los datos que permitan evaluar la seguridad y la respuesta al tratamiento durante un periodo más amplio.
También será importante determinar qué otras alteraciones genéticas podrían abordarse con estrategias similares y cuáles necesitarían enfoques diferentes, como otras terapias moleculares o técnicas de edición genética.
La investigación representa un avance en el desarrollo de tratamientos personalizados para enfermedades ultrarraras, pero todavía queda trabajo antes de conocer su alcance clínico.
Por ahora, el resultado más importante es que una terapia diseñada para una mutación específica pudo administrarse y produjo cambios iniciales que justifican continuar estudiándola. Su eficacia, sus riesgos y su posible aplicación a otros pacientes deberán establecerse mediante investigación adicional.
